Первый профессиональный театр был создан в Бресте в августе 1940 года. Это был Брестский областной русский драматический театр, постановки были успешны, все говорило о дальнейшем процветании театра, однако, началась война.
В октябре 1944 года, сразу после освобождения Бреста от немецко-фашистских захватчиков, было принято решение о создании Государственного молодежного русского драматического театра имени Ленинского комсомола Беларуси в Бресте. Послевоенные годы были нелегкими для всех, в том числе и для театра. Здание его было разрушено, артисты репетировали в небольшом одноэтажном домике, располагавшемся недалеко от разрушенного театра. Зрительный зал был оборудован деревянными скамейками и вмещал всего 150 человек. Восстанавливали здание театра все: и артисты, и просто жители Бреста. Художественным руководителем театра на тот момент стал молодой талантливый режиссер Николай Мицкевич.
В 1949 году Брестский и Могилевский театр объединили. Были приглашены молодые артисты из других театров. Создать из этой компании дружный коллектив прекрасно удалось режиссеру и художественному руководителю Юрию Решимову. Послевоенный репертуар обращался к героической военной драматургии. На сцене театра ставились спектакли: «Молодая гвардия» А. Фадеева, «Как закалялась сталь» Н.Островского, «Константин Заслонов» А. Мовзона. Символом молодого театра стал спектакль «Брестская крепость» по пьесе Константина Губаревича.
В шестидесятые годы в театр пришло много интересных новаторских режиссеров и актеров, в том числе, с 1964 по 1968 годы здесь работал кукольный театр, который позже был выделен в отдельную организацию.
Начиная с 1989 года на протяжении 7 лет шла реконструкция здания театра. В 1995 году состоялось торжественное открытие, после которого был дан спектакль «Женитьба Фигаро». В это же время к театру присоединился симфонический оркестр, а театр получил название Брестский театр драмы и музыки.
С 1996 года двери театра открыты для гостей на международном театральном фестивале «Белая Вежа». В нем принимают участие театральные коллективы из более чем 20 стран мира.